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1節 医薬品

 

◆医薬品

医薬品は薬事法で定義されたものである。

 

薬 事 法

第一章 総則

(目的)

第一条 この法律は,医薬品,医薬部外品,化粧品及び医療用具の品質,有効性及び安全性の確保のために必要な規制を行うとともに,医療上特にその必要性が高い医薬品及び医療用具の研究開発の促進のために必要な措置を講ずることにより,保健衛生の向上を図ることを目的とする。

(昭五四法五六・平五法二七・一部改正)

(定義)

第二条 この法律で「医薬品」とは,次の各号に掲げる物をいう。

一 日本薬局方に収められている物

二 人又は動物の疾病の診断,治療又は予防に使用されることが目的とされている物であつて,器具器械(歯科材料,医療用品及び衛生用品を含む。以下同じ。)でないもの(医薬部外品を除く。)

三 人又は動物の身体の構造又は機能に影響を及ぼすことが目的とされている物であつて,器具器械でないもの(医薬部外品及び化粧品を除く。)

(以下略)

 

薬事法(厚生労働省のWebページhttp://www.mhlw.go.jp/ より「所管の法令,告示・通達等 」→「厚生労働省法令等データベースシステム」の「法令検索」,「目次(体系)検索へ 」→「第4編医薬食品」→「第1章医薬食品」→「薬事法」で見られる)

 

薬事法は医薬品の安全性,品質,有効性等に関連した法律である。薬事法に基づき日本薬局法が決められている。薬局法は薬物の規格を定めた制令である。また,薬事法は医薬品を普通薬,劇薬,毒薬に区分している。似た名称で,実験室で利用する様な試薬類には劇物,毒物がある。

医薬品の中で麻薬等薬物依存に関連して社会的に問題となる物質について,麻薬及び向精神薬取締法と覚醒剤取締法,大麻取締法があり,使用や管理が厳しく制限されている。

麻薬と覚醒剤

麻 薬

1

アヘンアルカロイド:アヘン,モルヒネ,コデイン

2

合成麻薬:ペチジン(オピスタン),フェンタニル(フェンタネスト)

3

その他:コカイン,LSD-25(幻覚剤)

覚醒剤

 

アンフェタミン,メタアンフェタミン(ヒロポン)

 

日本の長井長義により1893年にエフェドリンから合成され,ヒロポン(大日本住友製薬の登録商標,第364236号の1)という名称で知られている。語源は「疲労をポンと取る」という説がある。しかし,ギリシャ語の「労働を愛する(philoponus)」という意味という説もあり,綴りも「Philopon」である。

 

薬事法  毒薬,劇薬について

第七章 医薬品等の取扱い

第一節 毒薬及び劇薬の取扱い

(表示)

第四十四条 毒性が強いものとして厚生労働大臣が薬事・食品衛生審議会の意見を聴いて指定する医薬品(以下「毒薬」という。)は,その直接の容器又は直接の被包に,黒地に白枠,白字をもつて,その品名及び「毒」の文字が記載されていなければならない。

2 劇性が強いものとして厚生労働大臣が薬事・食品衛生審議会の意見を聴いて指定する医薬品(以下「劇薬」という。)は,その直接の容器又は直接の被包に,白地に赤枠,赤字をもつて,その品名及び「劇」の文字が記載されていなければならない。

3 前二項の規定に触れる毒薬又は劇薬は,販売し,授与し,又は販売若しくは授与の目的で貯蔵し,若しくは陳列してはならない。

(平一一法一六〇・一部改正)

 

 

医薬品の分類

医薬品の分類の仕方には種々あり,例えば,治療法から分類すると次の様になる。

原因療法薬:病気の原因を根本的に取り除く治療法を原因療法と呼び,その為の薬が原因療法薬となる。いわゆる特効薬がそれで,1911(明治43)にドイツのポール・エーリッヒと日本の秦左八郎が開発したサルバルサンが,合成特効薬第1号になる。抗生物質も特効薬の1つである。

対症療法薬:熱が出た時に解熱剤を飲んだり,咳が出た時に咳を沈める薬(鎮咳薬)を飲む事がある。薬を飲まなくても自然に治る(自然治癒)事もあるが,解熱剤を飲んだ方が早く治る。この様な治療法が対症療法である。

補充療法薬:体の中に色々なホルモンの存在が知られている。そのホルモンが不足した時にホルモンを投与する方法が補充療法である。これは,原因療法と対症療法との中間的な療法になる。

また,販売方法から分類すると次の様になる。

処方箋医薬品:日本では,抗生物質を自由には薬局で買えない。この様に,医師の処方箋がないと買えない薬が処方箋医薬である。

一般用医薬品:処方箋がなくても薬局で買える市販の医薬品の事。薬剤師の指導助言下で購入する。最近では,薬局以外でも医薬品が販売される様になった。

この他,薬理学的な分類等,色々な分類方法がある。

 

◆医薬品の始まり

医薬品として薬草は古くから利用されていた。コロンブスの新大陸発見以降,南米からマラリアの薬としてキニーネがヨーロッパにもたらされた。薬草の成分を抽出し,合成したものとしては,サリチル酸誘導体やアセトアニリドが解熱剤として利用された。19世紀には,顕微鏡の発達により細菌(病原菌)が発見された。特効薬としての化学合成医薬品は,ドイツのポール・エールリッヒと日本の秦左八郎との共同研究で梅毒の薬サルバルサン606が開発された。このとき「標的にする病原菌微生物だけを狙い撃ちする」ので「魔法の弾丸」という言葉が使われた。これが化学療法の始まりとされており,以降いろんな化学療法剤が開発された。

 

◆アヘン

ケシの実から得られる樹液を固めたものがアヘンである。アヘンにはモルヒネが含まれており,モルヒネは麻酔剤,鎮痛剤として重要である。また,モルヒネを無水酢酸でアセチル化するとヘロインが合成できる。

アヘンやモルヒネ,ヘロインは精神的依存性があり,麻薬及び向精神薬取締法で麻薬に指定されている。

 

◆キニーネ

キニーネはマラリアの特効薬である。コロンブスの新大陸発見後暫くして,ヨーロッパにキナノキの樹皮であるキナがマラリアの解熱剤としてもたらされた。キナ皮にはキニーネというアルカロイドが入っており,これがマラリアに対しての解熱剤だった。パーキンがこのキニーネを合成しようとして,合成染料のモーブを合成したのは有名である。

 

◆サルバルサン3,3'-ジアミノ-4,4'-ジオキシアルセノベンゼン(二量体),慣用名:アルスフェナミン,アルセノベンゼン

サルバルサンは商品名だったが,アスピリンと同様に化合物の慣用名としても使われる。エーリッヒと秦左八郎により合成された。スピロヘータ及びトリパノゾーマ感染症の特効薬だが,対象細菌は限定されている。

 

◆サルファ剤

細菌に対する化学療法剤で,抗生物質が開発される迄は中心的な化学療法剤だった。グラム陰性菌,グラム陽性菌,特に溶血性連鎖球菌や髄膜炎菌に有効である。しかし,殺菌作用が弱く,耐性菌が多い為,一般感染症に対する適用価値は抗生物質に及ばない。例えば,耐性菌が出現した為赤痢菌には殆ど効かなくなった。

サルファ剤は葉酸の前駆物質の1つであるパラアミノ安息香酸と構造が似ており,その為に菌体に取り込まれると葉酸を合成する酵素に対して競合的に拮抗して葉酸の合成を抑え,その結果核酸合成が妨げられ細菌の増殖を抑制すると考えられている。

(理化学辞典)

 

◆ペニシリン

アオカビから産生する抗生物質で,βラクタム構造をもち,βラクタム抗生物質に属する。1929年,フレミング.A.により発見され,1941年,フローリー.H.W.,チェインE.B.らの共同研究によって,臨床的に使われた最初の抗生物質である。その後,ペニシリン産生菌の探索と改良が大規模に行なわれ,工業的に利用される様になった。

 

サリチル酸

o-オキシ安息香酸ともいう。融点159℃の針状結晶で,水に少し溶ける。200℃で分解してフェノールになる。食品の防腐剤に使われる。乾燥したC6H5ONaを加熱融解して,加圧下でCO2を作用させて合成される。

サリチル酸を無水酢酸でアセチル化すると,アセチルサリチル酸が得られる。

アセチルサリチル酸は,白色無臭の結晶(融点135)で解熱,鎮痛,消炎作用があり,アスピリンの名称で解熱鎮痛薬に利用されている。

サリチル酸にメタノールと濃硫酸を作用させると,サリチル酸メチルになる。

サリチル酸メチルは,無色の液体(融点−8℃,沸点223)で,香料の他,1050%軟膏を消炎塗布剤として医薬品に用いられる。

 

◆サリチル酸とその誘導体

ヤナギの葉と樹皮が解熱鎮痛効果がある事は,古く民間には知られていたらしい。1827年にサリシンが発見され,更にサリチル酸が発見され,マラリアにも効く事が判り,リウマチにも効果がある事発見された。始め,サリチル酸はリウマチの薬として利用されたが,強い副作用もあった。その後,アセチルサリチル酸の形に変えると,副作用が弱く,解熱鎮痛剤として効果がある事明らかになり,1899年に商品名アスピリンとして発売されている。

◆発熱や痛みのメカニズム

病原体等の刺激が加わると,細胞内部では炎症が起こり,疼痛,発熱,発赤.腫脹が起こり,場合によっては機能障害が見られる。これらが起こるメカニズムは分子レベルである程度解明されている。

刺激によりアラキドン酸を含んだ脂質が細胞内に出て来て,ホスホリパーゼA2が作用してアラキドン酸が生じる。更にアラキドン酸は,シクロオキシゲナーゼにより5員環構造をもったプロスタグランジンG2になる。プロスタグランジンG2は更に変化し各種のプロスタグランジンに変わる。

プロスタグランジンはアラキドン酸等から動物組織で合成され,血管拡張,気管支拡張,子宮収縮,発熱,発痛,中枢神経作用(体温調節,睡眠),血小板凝集抑制等の作用がある一群の生理活性物質である。

アスピリンは非ステロイド性抗炎症薬といわれ,この一群の解熱鎮痛剤はシクロオキシゲナーゼの阻害剤として作用する対症療法薬である。

 

 

◆ニトログリセリンと心臓の冠状動脈

狭心症は胸が締めつけられる様に痛み,場合によっては死にも至る病気で,心臓の筋肉の酸素不足が原因とされている。これは心臓の冠動脈の周りの筋肉(血管平滑筋)が収縮したままになる為である。ニトログリセリンは体内で分解してNOを生じ,NOは筋肉細胞に入り結果的にCa2+濃度を下げ筋肉を弛緩させ,血管を拡張させる。

ニトログリセリンの作用は,これをなめた時しばらくして激しい頭痛に襲われた事から発見された。ニトログリセリンを飲み込んだ時は消化管から血液中に入り肝臓で代謝される為殆ど効果がなくなるので,舌の下等口の中の粘膜を通して吸収させる。

 

◆麻酔薬

比較的簡単な構造の医薬品に全身麻酔に用いられる吸入麻酔薬がある。ジエチルエーテルや一酸化二窒素はよく知られている。クロロエタンやクロロホルムも吸入麻酔薬である。沸点の低いアルカンのハロゲン化物に麻酔作用がある。

吸入麻酔薬の種類と作用

麻酔薬

ガス性麻酔薬

ジエチルエーテル

ハロタン

メトキシフルレン

エンフルレン

セボフルレン

一酸化二窒素

(エーテル)

笑気ガス

化学式

C2H5OC2H5

CF3CHClBr

CHCl2CF2OCH3

 

 

N2O

燃焼性

(+)

(−)

(−)

(−)

(−)

(−)

濃度

導入時(%)

10

13

0.51

25

45

6080

維持時(%)

35

0.51

0.20.5

1.52.5

24

5070

全身

麻酔

作用

導入

非常に遅い

速い

遅い

速い

非常に速い

速い

作用

強い

強い

強い

強い

強い

弱い

第2期興奮

(+++)

(-)

(+)

(-)

(-)

(-)

鎮痛作用

十分な鎮痛作用

比較的弱い

十分な鎮痛作用

比較的弱い

比較的弱い

強い鎮痛作用

筋弛緩作用

強い

強くない

強い

強くない

強くない

ない

肝毒性

(-)

(++)

(-)

(+)

(-)

(-)

(シンプル薬理学p.69)

 

◆消毒薬

かつて,消毒薬としてオキシドールは保健室に常備され,傷口の消毒に利用されて

いた。しかし,種々の新しい消毒薬の登場により,オキシドールを知らない生徒が増えている。オキシドールは3%過酸化水素水であり,試薬の過酸化水素水は30%で直接皮膚につけると皮膚を侵し白くなる。3%水溶液では毒性が低く,分解時発生する酸素の泡で洗浄作用を発揮する。分解時生じるヒドロキシルラジカルによる脂質膜の攻撃による殺菌作用も考えられる。

ヨーチンと呼ばれる消毒薬はヨードチンキで,I2-KIのエタノール水溶液である。

うがい薬(イソジン)は,ポリビニルピロリドン,I2-KIのエタノール水溶液である。

これらはI2に殺菌作用があるので利用される。

 

薬品の効果と使用量

医薬品の使用量が多くなると,致死量を超える事がある。医薬品は,体内では肝臓で代謝される。一般に代謝によるよる血中濃度は下図の様になっている。医師は薬を処方する際,中毒量にならない程度に,その有効時間が症状に対して適切になる様に処方している。

2000年に起きた埼玉医大の医療ミスは,1週間に1回投与すべき抗癌剤を毎日与えてしまった為に起きた事故で,抗癌剤の量が致死量に至ってしまった為と考えられる。

 

◆医薬品の副作用

医薬品は生理活性物質であり,目的外の薬理作用が現れる事がある。それらをまとめて副作用と呼んでいる。薬物アレルギーや発癌性,薬物依存等も副作用の1つである。

代表的な副作用と原因物質

肝障害

抗癌剤,抗生物質,向精神薬
男性ホルモン,タンパク同化ホルモン,経口避妊薬

腎障害

抗生物質,抗癌剤

消化管障害

鎮痛薬(アスピリン,インドメサシン)による消化性潰瘍

造血器障害

抗生物質クロラムフェニコールの再生不良性貧血症
甲状腺薬プロピルチオウラシルの白血球減少症

内分泌障害

副腎皮質ステロイド連用による副腎皮質萎縮
男性ホルモン連用による性腺萎縮

神経・精神障害

血圧降下薬レセルピンの鬱病
抗結核薬イソニアジドの神経炎

代謝障害

利尿薬による耐糖能の低下(糖尿病傾向)と高尿酸症

 

副作用の中で薬物依存は麻薬や覚醒剤に関連し社会的に問題となっている。

主な依存性薬物とその依存性

 

薬物名

作用メカニズム

精神依存性

身体依存性

乱用時の主な症状

オピオイド系

モルヒネ
ヘロイン

オピオイドμ−受容体と結合

強い

最強

縮瞳,便秘

特に身体依存が形成されると最強

呼吸抑制,鎮静

陶酔感

各種バルビツール類

バルビタール受容体

短時間作用のものは強い

強い

鎮静,睡眠

運動失調,陶酔感

中枢神経抑制薬系

ベンゾジアゼピン

ベンゾジアセピン受容体と結合

中等

強い

鎮静,傾眠

多幸感

アルコール

脳幹網様体賦活系の抑制

強い

強い

精神発揚→抑制

運動失調,陶酔感

シンナー類

脳幹網様体賦活系の抑制

中等

無し〜軽度

精神発揚→抑制

幻想,多幸感

中枢神経興奮薬系

コカイン

アドレナリン作動性

最強

無し〜軽度

散瞳,発汗

神経の刺激

陶酔感,妄想幻覚

覚醒剤
(
アンフェタミン等)

神経の刺激

強い

無し〜軽度

散瞳,活力増大

陶酔感,妄想幻覚

ニコチン

ニコチン様受容体と結合

中等

極めて弱い

覚醒,鎮静

食欲減退,満足感

 

 

◆アセチルサリチル酸の効果と副作用

アセチルサリチル酸はアスピリンとして解熱鎮痛剤や風邪薬として広く使われる。また,リウマチ薬としても利用されている。使用量が適量の時は解熱鎮痛作用を示すが,用量が増えると中毒症状を呈する。

解熱鎮痛薬を一度に1020錠飲むと気持ちよくなるという噂がある。これは,アセチルサリチル酸の血中濃度が90mg近くなった時の急性中毒症状と思われる。

日本化学会監修“くすりを探る”丸善,1995p.23

 

◆新薬ができるまで

化学を学ぶ者は,新薬開発には実験室でいろんな反応を行い,新規の化合物を合成すればいいと思うかも知れない。しかし実際に新規の医薬品が患者に届くまでには,化学者の手を離れてから様々な関門を通りぬけなければならない。基本的な手順は薬事法で決められており,安全面には非常に注意が払われているといえる。それでもトラブルが起こる事がある。

 

農薬

農薬は農薬取締法の第一条に定義される。農薬取締法は必要に応じて改正されるので,農林水産省Webぺージhttp://www.maff.go.jp/を参考するとよい。「農林水産省」→キーワード「農薬」→「農薬コーナー」→「改正農薬取締法について」で全文が見られる。

 

◆有機リン系殺虫剤 メタミドホス

塩素系殺虫剤としてはDDTBHCが有名である。これらは,非常に安定で自然界で分解され難く,南極で発見されたりして環境汚染という意味でも問題なっている。

塩素系殺虫剤に変わり有機リン系殺虫剤が開発された。マラチオンやパラチオンが有名だが,毒性は非常に強く昭和20年代後半〜30年代には,農薬による自殺としてよくこれらの名前が挙がった。

自然界で分解され易い殺虫剤として,有機リン系殺虫剤は改良されていった。ジクロルボスは散布後暫くして分解されるので,残留性は低い。2007年後半に農薬入り冷凍餃子として有名になったのがメタミドホスである。

メタミドホスは毒性が高く,農薬,殺虫剤として日本では使用は認められていない。昆虫の他,ダニ類にも効果が高い為,中国,アメリカ,南米,オーストラリア等では広範に使用された。中国では1990年代から使用制限され,2007年から使用禁止となったが,完全に回収されなかったといわれている。

メタミドホスは有機溶媒に溶け難く,水に溶け易い。加水分解性があり,半減期は土壌,地下水中の好気的条件で212日,水中ではpH5.0309日,7.027日,9.03日である。

神奈川県化学物質安全情報提供システム - メタミドホス

 http://www.k-erc.pref.kanagawa.jp/kisnet/code.asp?code=978

独)製品評価技術基盤機構 化学物質管理情報 GHS分類結果データベース - メタミドホス  http://www.safe.nite.go.jp/ghs/1406.html

有機リン系物質としては神経ガスのサリンが有名である。その作用機構,症状は有機リン系殺虫剤とほぼ同じである。

殺虫剤と神経ガス

 








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